Wissenschaftlicher Mitarbeiter*in / Doktorand*in (PhD) (m/w/d)

Bewerbungsfrist: 20.02.2026

Am Universitätsklinikum Würzburg ist im Rahmen des Sonderforschungsbereichs/Transregios 205 zum
nächstmöglichen Zeitpunkt eine Stelle als Wissenschaftlicher Mitarbeiter*in / Doktorand*in (PhD) (m/w/d)
(Entgeltgruppe E13 TV-L, 65 %) zu besetzen.

• Eine Promotionsstelle nach WissZeitVG (E13 TV-L, 65 %), 3,5 Jahre
  
• Exzellentes wissenschaftliches Umfeld im Rahmen eines interdisziplinären DFG-geförderten
  Transregio-Sonderforschungsbereiches
  
• Strukturierte Betreuung der Promotion im Rahmen der Graduate School of Life Sciences der
  Universität Würzburg und umfangreiche Weiterbildungsangebote (http://www.graduateschools.uni-
  wuerzburg.de/life_sciences/)
  
• Enge Anbindung an klinische und translationale Forschung sowie Perspektive auf klinische Translation
  
• Das Universitätsklinikum Würzburg fördert die Gleichstellung aller Geschlechter.
  

• Eigenständige wissenschaftliche Arbeiten im Rahmen des beschriebenen Forschungsprojekts
  
• Planung, Durchführung und Auswertung zellbiologischer, molekularbiologischer und
  (tierexperimenteller) Studien
  
• Anwendung moderner Immuntherapie- und Gene-Editing-Technologien (u. a. CAR-T, CRISPR/Cas9)
  
• Präsentation der Ergebnisse auf wissenschaftlichen Konferenzen und Publikation in Fachzeitschriften

• Sehr gut abgeschlossenes Hochschulstudium (Master/Diplom/Staatsexamen) in Biologie, Biochemie,
  Molekularmedizin oder einem verwandten naturwissenschaftlichen, molekularem Fach
  
• Starkes Interesse an Tumorimmunologie, Zelltherapie und translationaler Krebsforschung
  
• Erfahrung in molekular- oder zellbiologischen Methoden von Vorteil
  
• Hohe Motivation, selbstständige Arbeitsweise und Teamfähigkeit
  
• Sehr gute Englischkenntnisse in Wort und Schrift (C1 Niveau)

Projekt „Steroidhormone und Krebsimmunität – Lernen vom Nebennierenrindenkarzinom“

Projektbeschreibung
Dieses Projekt ist interdisziplinär angelegt und vereint die Expertise des Lehrstuhls für Endokrinologie und
Diabetologie mit dem Lehrstuhl für Zelluläre Immuntherapie. Darüber hinaus profitiert es von einem lebendigen
nationalen und internationalen Kooperationsnetzwerk.

Das adrenokortikale Karzinom ist eine seltene und sehr aggressive Krebserkrankung, die nur schlecht auf
bisherige immunonkologische Therapien anspricht. Bei etwa 60 % der Patient*innen kommt es zu einem
Überschuss an Glukokortikoiden, der das Immunsystem hemmt und mit einer schlechten Prognose verbunden
ist. In früheren Arbeiten konnten wir zeigen, dass in diesen Tumoren weniger immunaktive Zellen vorkommen
und wichtige Immuncheckpoint-Moleküle nur schwach ausgeprägt sind, was die begrenzte Wirksamkeit
bestehender Immuntherapien erklärt.

Im Rahmen des Projekts wurde daher eine neuartige zelluläre Immuntherapie mit genetisch veränderten CAR-
T Zellen entwickelt. Dabei konnte ROR1 als geeignetes Zielantigen für adrenokortikale Karzinome identifiziert
werden. ROR1-spezifische CAR-T Zellen zeigten in präklinischen Zellkultur- und Tiermodellen eine starke
antitumorale Wirkung. Diese war jedoch unter Bedingungen eines Glukokortikoid-Überschusses
eingeschränkt. Durch gezielte genetische Modifikation des Glukokortikoidrezeptors mittels CRISPR/Cas9
konnten CAR-T Zellen erzeugt werden, die gegenüber dieser hormonellen Hemmung geschützt sind und auch
unter diesen Bedingungen wirksam bleiben.

Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für eine erste klinische Studie mit ROR1-CAR-T Zellen (LION-1). Ziel des
nun beginnenden Projekts ist es, den Einfluss verschiedener Steroidhormone auf CAR-T Zellen weiter zu
untersuchen sowie Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie in verbesserten präklinischen Modellen zu
analysieren, um die klinische Anwendung weiter zu optimieren.

Konkret umfasst das Projekt

Im Rahmen des Projekts wird untersucht, wie Sexualhormone die Funktion von CAR-T Zellen beeinflussen. Da
ein relevanter Anteil der Patient*innen mit adrenokortikalem Karzinom erhöhte Androgenspiegel aufweist,
liegt ein besonderer Fokus auf dem Einfluss dieser Hormone auf die Wirksamkeit der Therapie. Dabei wird
analysiert, wie genetisch veränderte ROR1-spezifische CAR-T Zellen auf unterschiedliche hormonelle
Bedingungen reagieren.

Darüber hinaus werden neue und verbesserte CAR-T Zell-Strategien entwickelt und getestet, um
Mechanismen zu überwinden, die zu einem unzureichenden oder nachlassenden Therapieansprechen führen
können. Ziel ist es, die Effektivität und Nachhaltigkeit der CAR-T Zell-Therapie weiter zu steigern.

Ein weiterer Schwerpunkt ist die Untersuchung der Wirkungsweise von CAR-T-Zellen in geeigneten,
immunkompetenten Mausmodellen des adrenokortikalen Karzinoms. Ergänzend werden
Sicherheitsstrategien evaluiert, mit denen mögliche Nebenwirkungen der Therapie kontrolliert oder reduziert
werden können, beispielsweise durch ein gezieltes Ein- und Ausschalten der CAR-T Zellen oder deren
kontrollierte Eliminierung.

Insgesamt leistet das Projekt einen wichtigen Beitrag zur Entwicklung einer personalisierten CAR-T Zell-
Therapie beim adrenokortikalen Karzinom und darüber hinaus zur Etablierung innovativer zellulärer
Immuntherapien für hormonell aktive Tumorerkrankungen.

• Challenging, diverse and evolving area of responsibility
• Attractive salary according to TV-L incl. annual special payment
• Training and Continuing Education
• Retirement Pension Plan
• Company daycare center with extended opening hours
• Company sports program
• Flexible Working Hours
• JobBike
• Corporate Benefits

In the case of a university degree from a non-EU country, a long version of the certificate evaluation from the Central Office for Foreign Education is required.

Remuneration is in accordance with the relevant collective agreements. Severely disabled applicants will be given preference if they are otherwise equally qualified.